澤璟制藥1類新藥甲苯磺酸多納非尼片（以下簡稱“多納非尼”）治療局部晚期轉移性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌III期臨床研究（ZGDD3）取得成功，并于2022年8月獲得國家藥監局批準上市。

        ZGDD3臨床試驗共入組191例患者（多納非尼組128例，安慰劑組63例），是至今入組最多中國 RAIR-DTC 患者的研究。公司現將多納非尼治療局部晚期轉移性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌III期臨床研究亞組分析結果相關數據發布如下：

（一）方法

        這是一項前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗，在全國37家研究中心進行?；颊咭?:1比例被隨機分到多納非尼組（300mg，2次/日）或安慰劑組，直到不可耐受的毒性或疾病進展。主要研究終點是無進展生存期（PFS），次要研究終點包括客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、總生存期（OS）和安全性等。

（二）結果

        2018年8月至2021年2月，共入組191例患者（多納非尼組128例，安慰劑組63例），是至今入組最多中國RAIR-DTC患者的研究。

        預設亞組分析結果顯示：無TKI治療史的患者，mPFS分別是18.3和7.4個月（HR 0.445，95% CI 0.272-0.729）；有TKI治療史的患者，分別是11.0和3.7個月（HR 0.227，95% CI 0.085-0.609）。差異均具有顯著性。

        主要研究終點，多納非尼組和安慰劑組的mPFS分別是12.9和6.4個月（HR 0.389，95% CI 0.251-0.605，p<0.0001），差異有顯著性。次要研究終點中，兩組的ORR（23.3% vs 1.7%，p=0.0002）有顯著差異。中位OS未達到，在治療后18個月的生存率，分別為88.3%和73.5%。

        安全性方面，多納非尼組有56例（43.8%）發生≥3級的治療相關不良事件（TRAE），無治療相關死亡發生。多納非尼組最常發生的TRAE為高血壓（13.3%）和掌跖紅腫綜合征（12.5%）。另外，多納非尼的平均日劑量為522 mg/天，為起始劑量（600 mg/天）的87%，進一步說明多納非尼的安全性良好。

（三）結論

        多納非尼很好地平衡了療效和安全性，是中國RAIR-DTC患者的新治療選擇。

關于甲苯磺酸多納非尼片

        多納非尼是公司自主研發的口服多靶點、多激酶抑制劑類小分子抗腫瘤藥物，屬于1類新藥，公司擁有該產品自主知識產權，多納非尼共獲得4項“十二五”和“十三五”國家重大新藥創制科技重大專項立項支持。

        2021年6月，多納非尼用于既往未接受過全身系統性治療的不可切除肝細胞癌患者的適應癥已經獲批上市。多納非尼上市后，已被納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2021年）》，同時被納入衛健委《原發性肝癌診療指南（2022年版）》（證據等級1，推薦A）、《中國臨床腫瘤學會（CSCO）原發性肝癌診療指南（2022）》（為I級專家推薦和1A類證據）、《中國腫瘤整合診治指南（CACA指南）》《新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（2021年版）》《肝癌肝切除圍手術期管理中國專家共識（2021年版）》（為一級推薦）、《肝癌靶向治療專家共識》《中國肝癌多學科綜合治療專家共識》《中國肝癌經動脈化療栓塞治療（TACE）臨床實踐指南（2021年版）》《中國原發性肝細胞癌放射治療指南（2020年版）》。多納非尼已經被證明是一個療效確切、安全性良好、患者可及和風險獲益平衡良好的靶向治療新藥。

        2022年8月，多納非尼用于治療進展性、局部晚期或轉移性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌的新適應癥獲得批準。